«Охота» за генами и практическая потребность в диагностике многочисленных форм наследственных болезней и врождённых пороков развития невозможны без сравнительного анализа данных литературы. В связи с этим уже на протяжении последних 20 лет стали создаваться компьютерные информационные базы данных и диагностические программы. Их назначение — ускорить и объективизировать выбор диагноза из множества генетически разнородных, но клинически сходных синдромов и болезней.
Генетическая консультация и помощь при наследственных болезнях требуют точного диагноза. Поскольку генетические нарушения редки, большинство врачей и даже медицинских генетиков имеют собственный опыт только по нескольким случаям данной болезни. Знакомство с описанными в литературе случаями крайне важно. Из-ja генетической гетерогенности надо точно определить нозологическую форму, чтобы родители знали величину повторного риска. Базы данных особенно полезны для дифференциальной диагностики.
Каталоги необходимы для практической работы клинических генетиков. Они обеспечивают информацию или являются гидами к информации по диагнозу, лечению и генетическому консультированию. Поиски по отдельным словам или комбинациям слов могут генерировать перечень форм, в которых слово или комбинация появляются. Это хорошее начало в поисках диагноза неясной болезни для правильного лечения, консультирования конкретной семьи.
На рис. 3.67 представлен принцип диагностики с использованием компьютерных программ. Симптомы, выявленные врачом, вводятся в компьютер. На их основе осуществляется компьютерный поиск наиболее вероятных диагнозов. После этого врач может обратиться за справкой в базу данных по выбранным диагнозам и получить описание синдрома (или болезни) и даже фотографии больных. Таким образом врач принимает решение о диагнозе и выбирает способ его верификации, если в этом есть необходимость. В разбираемом на рисунке случае нужна была цитогенетическая верификация.
В зарубежной литературе есть несколько каталогов и баз данных, содержащих подробную информацию о наследственных болезнях, генах и хромосомах человека. Авторы этих каталогов и программ — ведущие медицинские генетики V.A. McKusick (США); М. Baraitser, R. Winter (Великобритания); D. Borgaon-kar (США); J. Fresal (Франция); A. Schinzel (Швейцария); Т.В. Pitt (Австралия).
Приводим краткую характеристику двух наиболее информативных баз данных.
Менделирующая наследственность человека (Mendelian Inheritance in Man. V. A. McKusick, сокращенно — MIM). Интернет-версия «On-Line Mendelian Inheritance in Man — OMIM» (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) — информационно-поисковая мультимедийная система. Этот каталог генов выдержал уже 15 изданий с 1966 г., в текстовом варианте переиздаётся примерно каждые 2 года. OMIM пополняется ежедневно, сейчас в нём более 13 000 статей. Его 3-е издание было переведено на русский язык в 1976 г. под названием «Наследственные признаки человека» (М., Медицина).
Каталог рубрифицирован на следующие разделы:
• Молекулярные дефекты при менделирующих нарушениях (перечень нарушений и перечень продуктов патологических генов).
• Краткий обзор генетических карт человека (аутосомные, Х- и Y-хромосом-ные, митохондриальные).
• Каталог аутосомно-доминантных генов.
• Каталог аутосомно-рецессивных генов.
• Каталог Х-хромосомных генов.
• Каталог Y-хромосомных генов.
• Каталог митохондриальных генов.
Каждый менделирующий признак имеет шестизначный номер, который сохраняется за ним, даже если обнаружены новые гены. Например, ахондро-плазия — MIM (OMIM) 100800, фенилкетонурия — MIM (OMIM) 261600. За названием признака и синонимами следует лаконичное описание болезни и её генетика. Статья заканчивается списком наиболее важных источников литературы по теме. Каталог снабжен полным предметным указателем.
Компьютерные версии (CD-ROM, Интернет) позволяют оперативно найти нужную форму; для некоторых заболеваний представлены фотографии пациентов. Такая конструкция компьютерной версии особенно полезна для практической работы. Одновременно каталог В. Маккьюсика (MIM) очень важен для научных работников для получения исчерпывающих справок. Через генетические патологические варианты (они легче обнаруживаются) исследователь может заглянуть в генетику нормального признака. Каталоги наследственных менделирующих признаков подобны негативным изображениям фотографий, на основе которых может быть воспроизведена позитивная картина генетической конституции человека. Наряду с научным и клиническим значением MIM может быть использован для обучения общей генетике человека и клинической генетике.