Классификация врождённых пороков развития затруднена из-за многообразия их форм и сочетаний, исчисляющихся тысячами. Наиболее объективными критериями для классификации являются две характеристики: локализация пороков и их этиология.
Этиология врождённых пороков развития может быть: 1) наследственной; 2) экзогенной; 3) мультифакториальной (многофакторной).
• Наследственно обусловленные врождённые пороки развития возникают у индивидов при наличии либо генных мутаций, эффект которых проявляется в виде эмбрионального дисморфогенеза, либо хромосомных и геномных мутаций (хромосомные болезни).
• Экзогенно обусловленные пороки развития являются следствием действия тератогенных факторов в эмбриональном периоде, когда осуществляется органогенез. Механизм их действия во многом неясен. Тератогены могут оказывать цитоповреждающее действие, вызывать нарушение дифференци-ровки клеток в зачатках органов или мутации. Хорошо доказано тератогенное действие ионизирующей радиации, лекарственных веществ (талидомид, диазепам, гидантоин, варфарин, вальпроевая кислота, аминоптерин, стероидные гормоны и др.), вредных привычек (курение, алкоголь), недостаточного питания (дефицит витаминов и микроэлементов), биологических факторов (краснуха, цитомегалия).
— Наибольшая чувствительность зародыша человека к тератогенным факторам проявляется дважды: в конце 1-й — начале 2-й недели гестации и между 3-й и 6-й неделей. Эти два срока называют критическими периодами развития.
— В экспериментах на животных под влиянием тератогенов получены пороки развития, сходные с наследственными. Их называют фенокопиями. Однако в клинической практике достоверных случаев фенокопий врождённых пороков развития генной или хромосомной этиологии не описано. Синдромы, вызываемые тератогенами у человека, имеют специфические наборы признаков дисморфогенеза, и поэтому их выделяют в самостоятельные нозологические формы (гидантоиновый, краснушный синдромы, алкогольная эмбриофетопатия).
• Мультифакториальными врождёнными пороками развития называют такие формы патологии, которые вызваны совместным действием наследственных и экзогенных факторов, причём ни один из них отдельно не является причиной порока.
Относительный вклад разных этиологических факторов в возникновение врождённых пороков развития до сих пор не учтён. Согласно данным разных авторов, можно считать, что из общего количества врождённых пороков развития генетически обусловленные формы (генные и хромосомные) составляют примерно 20—30%, мультифакториальные — 30—40%, экзогенные (тератогенные) — 2—5%, неясной этиологии — 25—50%.
В зависимости от стадии онтогенеза, когда патогенный фактор действовал на развитие организма, врождённые пороки развития бывают следствием гамето-патий, бластопатий, эмбриопатий и фетопатий.
• Такие состояния, когда в гаметах есть мутации, нарушающие нормальное развитие организма, называются гаметопатиями. Этим термином обозначают также и аномалии гамет ненаследственной природы, которые приводят к нарушению оплодотворения или гибели зиготы. Все врождённые пороки развития наследственной природы — следствие гаметопатий.
• Пороки, возникающие в результате поражения бластоцисты, называют бла-стопатиями. Следствием бластопатий являются такие пороки развития, как циклопия, сиреномелия, а также мозаичные формы хромосомных и реже генных болезней.
• Эмбриопатии — нарушение развития зародыша (эмбриона). В строгом смысле этого термина все врождённые пороки развития независимо от этиологии являются эмбриопатиями, поскольку именно в эмбриональном периоде происходит формирование органов. Однако к эмбриопатиям целесообразно относить лишь пороки тератогенной природы, т.е. те пороки, которые возникают в результате действия повреждающего фактора в период от 15-го дня после оплодотворения до конца 8-й недели внутриутробного развития.
• Пороки или аномалии развития, возникающие на плодной (фетальной) стадии развития, называются фетопатиями. Они возникают в результате воздействия повреждающих (тератогенных) факторов в период от 9-й недели внутриутробного развития до родов. К фетопатиям относятся нарушения развития плода, вызванные интоксикацией у матери (диабетическая, алкогольная, инфекционная). В плодном периоде действие тератогенных факторов формирует в основном функциональные нарушения.
В эмбриональном формировании какого-либо органа есть предельный срок, в течение которого повреждающий фактор может вызывать в органе развитие порока. Этот промежуток времени называют тератогенным терминационным периодом. Чувствительность закладок разных органов к действию экзогенных факторов в разные сроки пренатального онтогенеза сильно варьирует.