Метилмалоновая ацидурия — наследственное заболевание, характеризующееся задержкой психического и физического развития, наличием в моче метилмалоно-вой кислоты, метаболическим кетоацидозом. По патогенезу различают недостаточность метилмалонил-КоА мутазы, мевалонаткиназы, метилмалонил-КоАраце-мазы и дефекты метаболизма кобаламина.
Мевалонаткиназа (*251170, КФ 2.7.1.36, 12q24, ген MVK, р). Клинически: многочисленные дефекты ЦНС, значительное отставание в росте и развитии, анемия, гепатоспленомегалия, катаракта, мевалоновая ацидемия, мевалонатацидурия.
Метилмалонил-КоА мутаза (*251000, ацидурия метилмалоновая, КФ 5.4.99.2, 6р21.2—р12, ген МСМ, множество дефектных аллелей, группа комплементации mut; p). Заболевание: В|2-резистентная метилмалоновая ацидурия (от бессимптомной до обусловливающей летальный исход сразу после рождения). Клинически: эпизоды метаболического кетоацидоза, задержка психического и физического развития, различные неврологические проявления, нейтропения, остеопороз. Лабо-раторно: непостоянная гиперглицинемия, в моче — метилмалоновая кислота и кетоны с длинной углеродной цепью. Витамин В12 для коррекции бесполезен.
Метилмалонил-КоА рацемаза (251120, метилмалонил-КоА эпимераза, КФ 5.1.99.1, р;). Клинически — см. выше Мевалонаткиназа.
Дефекты метаболизма кобаламина (сЫ, см. также Примечания). Различают следующие дефекты синтеза В12-коферментов (аденозин- и метилкобаламины): сЫ А, сЫ В, сЫ С, сЫ D, сЫ Е, сЫ F (витамин В12-чувствительные, все р); недостаточность метил мало нил-Ко А мутазы — витамин В|2-резистентная (тш) форма метилмало-новой ацидурии.
• Дефект синтеза аденозинкобаламина (сЫ А, *251100, точно дефект не установ-
лен). Проявления разной выраженности, с разнообразной клиникой. Возможны кетоацидоз, сопор, кома, спастические парезы, дистония, судорожные припадки, нейтропения, тромбоцитопения, остеопороз, спонтанные переломы, гиперглицинемия.
• Дефект синтеза аденозинкобаламина (сЫ В, *251110). Метилмалоновая ацидурия
чувствительна к витамину В12.
• Дефект освобождения из лизосом (cbl F, 277380, болезнь кобаламина F). Допол-
нительные признаки: кожная сыпь, макроцитоз.
• Сочетанная недостаточность (сЫ С, *277400, р) метилмалонил-КоА мутазы (251000,
КФ 5.4.99.2) и гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы (* 156570, КФ 2,1.1.13) — наиболее частая форма дефекта метаболизма кобаламина. Неврология: острый психоз, апатия, сопор, отставание в умственном развитии, шатающаяся походка, подострая дегенерация спинного мозга. Кровь: гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия. Почки: гематурия, протеинурия, гемолитико-уремический синдром. Разное: пигментная ретинопатия, марфано-идный габитус, врождённый порок сердца, лёгочное сердце, метаболический ацидоз, гастрит. Лабораторно: гомоцистинемия и гомоцистинурия, цистатионурия, метилмалонилацидурия, мегалобластоз, панцитопения с дефектом метаболизма витамина В12типа I (клинически близкая форма — cbl D, *277410, дефект метаболизма витамина В!2типа II также именуется сЫ G).
• Метилмалоновая ацидемия и гомоцистинурия (cbl D, *277410). Раннее начало с
тяжёлыми проявлениями. Лабораторно: гомоцистинемия и гомоцистинурия; цистатионемия и цистатионурия, метионин в крови ниже нормы, мегалобластоз, панцитопения.
МКБ. Е71.1 Другие виды нарушений обмена аминокислот с разветвлённой цепью MIM «Ацидурия метилмалоновая (251000, 251120, 251170, 277410) «Дефекты метаболизма кобаламина (251100, 251110, 277380, 277400)
Примечания • Кобаламиновые коферменты образуются путём эндоцитоза предшественника, процессинга в лизосомах, освобождения из лизосом, восстановления с последующим аденозилированием или метилированием • Классификация дефектов метаболизма кобаламина: cbl A (251100) — синтез ацетилкобаламина нарушен в интактной клетке; сЫ В (251110) — синтез ацетилкобаламина нарушен и в бесклеточной системе; сЫ С (277400) — в цельных клетках нарушен синтез как аденозил-,так и метилкобаламинов; cbl D (277410) — вариант сЫ С; сЫ £(236270) —недостаточность метилкобаламина (гомоцистинурия); cbl F (277380, болезнь кобаламина F) — расстройства высвобождения витамина В|2 из лизосом; сюда же отнесена сЫ G — недостаточность гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы • Патриция Столлинг была осуждена на пожизненное заключение по обвинению в отравлении новорождённого сына антифризом (в крови обнаружен этиленгликоль). В тюрьме у этой женщины родился второй мальчик (с метилмалоновой ацидурией). Хрома-тографическое изучение крови обоих детей показало, что при судебной экспертизе пропионовая кислота была ошибочно идентифицирована как этиленгликоль. Следовательно, оба мальчика страдали метилмалоновой ацидурией. По вновь открывшимся обстоятельствам обвинение было снято • Недостаточность метилмалонил-КоА )пимеразы (251120, КФ 5.1.99.1, метилмалонил-КоА рацемаза), считавшейся причиной метилмалоновой ацидурии типа 111, отнесена к метилмалоновой ациду-рии типа I (недостаточность метилмалонил-КоА мутазы).