Анемия Фанкони — наследственное заболевание, характеризующихся панцито-пенией в периферической крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга, множественными пороками развития и дефектами репарации ДНК.
Этиология Существует 4 группы комплементации, т.е. не менее 4 генов, мутация любого из которых ведёт к развитию апластической панцитопении 4 типов (все р).
♦ Группа А (тип 1 анемии Фанкони, *227650. 20q 13.2—q13.3, дефекты генов FAI, FA, F, р).
♦ Группа В (тип 2, *227бб0, дефект гена FA2, р).
♦ Группа С (тип 3, *227645, 9q22.3, дефект гена FACC, р).
♦ Группа D (тип 4, *227646, дефект гена FA4, р). Клиническая картина • Характерные черты апластических анемий
♦ Общие признаки (одышка, бледность кожных покровов и слизистых оболочек, тахикардия, слабость, систолический шум на верхушке сердца, снижение массы тела).
♦ Частое присоединение инфекционно-воспалительных и гнойно-некротических процессов различной локализации вследствие лейкопении (нейтропении).
♦ Крупные и мелкие кровоизлияния (в том числе в сетчатку глаза), кровотечения различной локализации (меноррагия, мелена, носовые кровотечения), обусловленные тромбоцитопенией • Анемия Фанкони. Существует 2 типа
♦ Классический (тип I).
— Низкий рост.
— Микроцефалия.
— Деформации скелета (отсутствие или гипоплазия I пястной или лучевой кости).
— Аномалии почек и сердца.
— Гипоспадия.
— Гиперпигментация кожи.
— Глухота.
♦ Тип 2 характеризуется наличием малых аномалий развития. Лабораторные исследования
♦ Макроцитоз (в отличие от приобретённой апластической анемии).
♦ Повышение содержания HbF.
♦ Отсутствие выраженной панцитопении до 3—8-летнего возраста.
♦ Ломкость хромосом, дефекты репарации, повышенная чувствительность хромосом к диэпоксибутану, митомицину и ультрафиолетовым лучам.
Пункция костного мозга — при пункции костного мозга часто не обнаруживают изменений.
Специальные исследования • КТ области тимуса при подозрении на тимому • Рентгенологическое исследование костей предплечья (возможно обнаружение аномалий развития лучевой кости) и I пальцев кистей (конституциональная анемия) • УЗИ почек.
Дифференциальная диагностика • Гипопластическая анемия (в том числе тран-зиторная эритробластопения у детей) • Миелодиспластический синдром • Паро-ксизмальная ночная гемоглобинурия • Острый лейкоз • Волосато клеточный лейкоз • Системная красная волчанка • Диссеминированная инфекция • Гиперспле-низм • Анемии при гипотиреозе, гипопитуитаризме и заболеваниях печени.
Лечение
Тактика ведения • Стационарное лечение в гематологическом отделении. При нейтропении показана изоляция для предупреждения возможного инфицирования • Исключение причинных факторов • Исследование Аг системы HLA больных и членов их семей.
Хирургическое лечение • Трансплантация костного мозга пациентам с выраженной апластической анемией, особенно в возрасте до 30 лет — метод выбора (при наличии HLA-идентичного донора) • Трансплантация от неродственных доноров в случае неэффективности проводимого лечения • Тимэктомия при тимоме.
Консервативное лечение
♦ Проводят при отсутствии донора для трансплантации костного мозга.
» Антитимоцитарный глобулин (тимоглобулин). Для выявления повышенной чувствительности сначала необходимо проведение кожной пробы.
— Препарат выбора для лечения пациентов пожилого возраста или при отсутствии донора для трансплантации костного мозга.
— Курсовая доза 160 мг/кг, разделённая на 4 введения, в течение первых 4 дней лечения
— Необходимую дозу препарата растворяют в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводят внутривенно капельно в течение 4—6 ч.
— Развитие анафилактической реакции — абсолютное показание к прекращению применения препарата.
♦ Циклоспорин (почти настолько же эффективен, как тимоглобулин).
— Начальная доза 5 мг/кг/сут внутрь или 3 мг/кг внутривенно. Далее дозы подбирают, исходя из концентрации циклоспорина в крови, определяемой ежедневно.
— При отсутствии эффекта в течение 120 дней препарат отменяют.
♦ Метилпреднизолон — по 2 мг/кг/сут внутривенно с 1-го по 14-й день лечения, по 1 мг/кг с 15-го по 21-й день.
♦ Колониестимулирующие факторы (лейкомакс) — при неэффективности ти-моглобулина или циклоспорина.
— Начальная доза — 5 мкг/кг/сут подкожно до увеличения количества гра-нулоцитов более 1000/мкл.
— При отсутствии эффекта в течение 14 дней дозу удваивают.
♦ Поддерживающая терапия
♦ Оксигенотерапия.
♦ Санация полости рта.
♦ Переливание компонентов крови (назначать с осторожностью!).
♦ Андрогены редко эффективны.
Осложнения терапии • Геморрагический синдром • Инфекционные осложнения • Гемосидероз при переливании крови • Сердечная недостаточность • Почечная недостаточность • Токсический гепатит • Анафилактический шок (при использовании антитимоцитарного глобулина) • Развитие острого лейкоза.
Течение и прогноз Выживаемость не превышает 4 лет при изолированной заместительной терапии. Прогноз значительно благоприятнее при эффективности ан-дрогенов или трансплантации костного мозга.
Синоним: синдром Фанкони.
МКБ D61 Другие апластические анемии
MIM • 227650 Анемия Фанкони, тип 1 • 227660 Анемия Фанкони, тип 2 • 227645 Анемия Фанкони, тип 3 • 227646 Анемия Фанкони, тип 4